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干扰素、白介素等细胞因子类生物制品的临床应用

发布时间:2019-07-04 12:26 来源:未知 编辑:admin

  导读:大家都知道干扰素、白介素、转移因子等细胞因子类生物制品是抗病毒的,但这些生物制品到底是作用于病毒复制周期的哪一个环节、在病毒性疾病的哪个时间段使用效果最佳?很多养猪人不清楚、不明白,造成很多因使用方法不当而使药物白白浪费的现象。

  本文把市场上能够购买到的常见细胞因子类生物制品,从药物性质与分类、作用机制、临床应用及毒副作用等四个方面做一汇总。

  细胞因子是由免疫细胞(包括单核细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(如内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等),受抗原或丝裂原刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。

  常见的细胞因子有干扰素(IFN)、白介素(IL)、集落刺激因子(CSF)、转移因子(TF)、趋化因子(CF)、生长因子(GF)和肿瘤坏死因子(TNF)等。

  干扰素是一组具有多种功能的活性糖蛋白,由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子,具有广谱抗病毒,影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等生物活性。

  根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源,可将其分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三种;其中IFN-α属白细胞型,由单核吞噬细胞产生;IFN-β属成纤维细胞型,由成纤维细胞产生;IFN-γ属淋巴细胞型,由活化的Th1细胞(也称辅助T细胞)、CD8(也称T杀伤细胞)+ CTL(也称细胞毒T淋巴细胞) 和NK细胞(也称自然杀伤细胞)产生。

  备注:CTL(细胞毒性T淋巴细胞)是通过穿孔素和颗粒酶两种途径杀伤靶细胞;与NK 细胞的区别在于NK细胞是固有免疫细胞,无特异性,表面无受体。

  (1)干扰素不直接杀灭病毒,不阻碍病毒吸附,而是诱发临近健康细胞产生抗病毒蛋白(VAP),主要包括:2/-5/A合成酶和蛋白激酶,前者降解病毒mRNA,后者抑制病毒多肽链的合成。

  干扰素的抗病毒作用使诱发临近健康细胞产生抗病毒蛋白,所以,干扰素的使用对象是无临床症状表现的受威胁群,而不是已经表现临床症状的发病猪。

  (2)干扰素除了广谱抗病毒作用以外,还有抗肿瘤作用和免疫调节作用,如能增强巨噬细胞和NK细胞活性,从而调节免疫监视功能,但这种调节具有种属特异性,即猪用干扰素只能增强猪的NK细胞杀伤性;能促进B细胞分泌IgG抗体;能增强组织相容抗原和外周血单核细胞表面FC受体的表达,限制Th细胞(辅助T细胞)活化等。

  (1)用于疫苗免疫失败后的临床补救治疗:当错误使用毒力较强的疫苗免疫,或免疫时未察觉猪群已经潜伏感染等情况,导致疫苗免疫后出现病症,此时可使用干扰素进行紧急补救治疗来减少损失。

  (2)用于病毒性疾病的治疗:如蓝耳病等,在使用其他抗病毒药物的同时,配合使用干扰素可提高疗效;临床发现干扰素对传染性胃肠炎等引起拉稀的病毒病疗效显著。

  (2)在使用干扰素的前后各三天内,严禁使用弱毒活疫苗,但灭活疫苗不受限制,不过不能混合一起注射。

  (5)干扰素可饮水给药,要求水温不得超过30℃,开瓶后尽快一次用完,不得超过2个小时。

  (2)可引起造血系统改变:能够可逆性阻断白细胞从骨髓释放,降低外周血白细胞和血小板,不过,停5天后可恢复正常。

  (3)可诱发自身免疫性疾病,如能够诱发抗核体和平滑肌抗体产生,出现白斑、甲状腺炎、风湿性关节炎等。

  1979年第二届国际淋巴因子专题会议,将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素。

  白介素是一类糖蛋白,能介导白细胞之间、白细胞及其他细胞间相互作用的细胞因子;由T细胞(特别是CD4+和CD8+T细胞)受抗原或丝裂原刺激后合成,以自分泌或旁分泌方式发挥效应。

  目前至少发现了38种白细胞介素,分别命名为IL-1~IL38,市场有售的主要是白介素—2(又称T细胞生长因子)。

  (1)刺激T细胞生长:活化的T细胞不能在体外培养中存活,加入IL-2则能持续增殖

  (2)诱导细胞毒作用:CD8+T细胞可以受IL-2的作用活化为CTL而发挥细胞毒作用;

  (3)促进B细胞增殖和抗体分泌,并诱使B细胞由分泌IgM向着分泌IgG转换。

  (4)单核-巨噬细胞受到白介素-2的持续作用后,其抗原递呈能力、杀菌力、细胞毒性均可增强。

  综上所述,白介素-2临床多用于特殊阶段(如断奶前后或疫苗免疫前)的正常猪群,可增强猪的抗病力及提高疫苗免疫效果,对发病猪仅起到提高其他药物疗效的辅助治疗作用。

  转移因子是从健康白细胞中提取制得的一种多核苷酸和多肽小分子物质;不会被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解,也不会被胃酸破坏,可以口服;无毒副作用,无过敏反应,无抗原性;为细胞免疫促进剂。

  转移因子分为特异性和非特异性两类,特异性转移因子是从某种疾病康复猪或治愈猪的淋巴细胞中提取的;非特异转移因子是从健康猪淋巴细胞中提取,如移动抑制因子等。

  (1)转移因子能够将供体的某一些特异性和非特异性细胞免疫功能转移给受体,扩大受体的免疫反应。

  (2)转移因子有触发和调节细胞免疫功能,使未接触过抗原的细胞致敏,T淋巴细胞分化增殖为效应T细胞,发生增效反映,变成致敏淋巴细胞和释放具有免疫活性的淋巴因子,攻击体内病毒等外来物。

  (3)活化巨噬细胞,增强协同参与免疫反应的巨噬细胞识别、结合、吞噬和消化抗原的能力。

  (4)转移因子还能提高体内白介素-2、干扰素等多种细胞因子在体内的生成,调整多项免疫指标、作用于免疫系统的多个环节、纠正机体失衡的免疫、使免疫功能低下或亢进得到调整。

  (5)转移因子还具有保护机体骨髓造血干细胞的生殖功能,防止因某些射线和药物等因素造成骨髓干细胞有丝分裂指数的下降,增强和调解机体的细胞免疫和骨髓造血功能。

  综合所述,转移因子临床上多是配合疫苗同时使用,能够起到增强免疫效果的作用,一般不用于发病猪的治疗。

  ① 注射部位局部有酸胀感,个别出现皮疹、皮肤瘙痒、痤疮及一过性发热等反应。

  干扰素、白介素-2、转移因子等在临床上多见,市场上也发现有厂家出品GM(粒细胞、巨噬细胞)集落刺激因子(能选择性刺激造血干细胞、分化发育成粒细胞和巨噬细胞)和趋化因子(能够吸引白细胞移行到感染部位),大多为概念炒作,具体效果不详。

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